20 декабря, 2009 11:38

ЭНТЕРОСГЕЛЬ - универсальный кремнийорганический энтеросорбент

О возможностях применения препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ рассказывают Владимир Николаев, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом физико-химических механизмов сорбционной детоксикации Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, и Квитослава Бардахивская, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник этого учреждения.

Кремнийорганический энтеросорбент ЭНТЕРОСГЕЛЬ - лекарственное средство производства ЗАО «Экологоохранная фир­ма «КРЕОМА-ФАРМ» (Киев, Украина). ЭНТЕРОСГЕЛЬ (гидрогель метилкремниевой кислоты - ГГМКК) получают в процессе ее поликонденсации. ЭНТЕРОСГЕЛЬ (паста) содержит 6-8% сухого остатка, остальное составляет вода.

Существует два механизма связывающей активности ЭНТЕРОСГЕЛЯ - молекулярная адсорбция и соосаждение (или сорбция в объе­м геля). По сравнению с углеродными энтеросорбентами, ЭНТЕРОСГЕЛЬ в эксперименте выявляет небольшую емкость по отношению к веществам с молекулярной массой до 1500 Да, но зато многократно превосходит их по способности связывать высокомолекулярные соединения, включая бактериальный эндотоксин [14].

СТРУКТУРА И СВОЙСТВА ЭНТЕРОСГЕЛЯ

ЭНТЕРОСГЕЛЬ имеет структуру пространственно сшитой глобулярной пористой матрицы. Важнейшую роль в формировании пористой структуры играют водородные связи [19, 25]. ЭНТЕРОСГЕЛЬ имеет довольно развитую и отчасти регулируемую в процессе синтеза пористость (преимущественно мезопоры) с поверхностью более 300 м2 и суммарным объемом пор до 1 см3/г. С точки зрения химии поверхности, ГГМКК является поливалентным адсорбентом, в котором гидрофобные СН3‑группы чередуются с гидрофильными ОН-группами. В настоящее время ЭНТЕРОСГЕЛЬ производится в лекарственной форме пасты для перорального применения.

В опытах по острой токсичности, проведенных на крысах (5 уровней доз, от 50 до 10 000 мг/кг массы тела в сутки), мышах и морских свинках (по 500 и 5000 мг/кг массы тела), было выявлено, что препарат ЭНТЕРОСГЕЛЬ (паста для перорального применения) относится к малотоксичным веществам (IV класс токсичности). Установлено также, что это лекарственное средство не оказывает местно-раздражающего и общесенсибилизирующего действия в отношении слизистых оболочек и кожи.

Изучение субхронической токсичности ЭНТЕРОСГЕЛЯ проводили в опытах на крысах, в течение 3 мес ежедневно получавших препарат в дозах 200, 400, 650 и 1300 мг/кг массы тела. Достоверных отличий между животными опытной и контрольной групп по таким показателям, как общее поведение, аппетит, масса тела и отдельных органов, морфологический и биохимический состав крови, параметры прооксидантного и антиоксидантного гомеостаза, не отмечали.

При исследовании беременных крыс и их плодов не обнаружено каких-либо признаков эмбриотоксичности и тератогенного действия ЭНТЕРОСГЕЛЯ, что чрезвычайно важно ввиду традиционного использования энтеросорбции в лечении токсикозов беременности. Безвредность препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ по показателям мутагенного действия была показана в тестах на индукцию аберрации хромосом в клетках костного мозга, в культуре лимфоцитов периферической крови человека, а также в тесте Эймса на индукцию обратных генных мутаций у Salmonella typhimurium.

Использование ЭНТЕРОСГЕЛЯ в экспериментах на крысах (двухнедельное введение препарата в дозе 1500 мг/кг массы тела) не приводило к накоплению кремния в тканях селезенки, почек, печени, легких, желудка, тонкого и толстого кишечника и мышце сердца. Важно отметить, что не установлено накопление кремния в органах и тканях животных и при повреждении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванном экспериментальной индукцией язвы желудка и язвенного колита [14].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖКТ

Установлено, что ЭНТЕРОСГЕЛЬ способен ускорять регрессию симптоматики острой кишечной инфекции, уменьшать проявления эндогенной интоксикации и сокращать на 2-3 дня период высевания кишечных патогенов у больных с дизентерией (возбудитель Shigella flexneri) и сальмонеллезом [15]. Показано, что у детей с дизентерией назначение ЭНТЕРОСГЕЛЯ улучшает усвоение мальтозы.

У пациентов с острыми кишечными инфекциями микробной и вирусной этиологии применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ приводит к достоверному снижению концентрации провоспалительных цитокинов в плазме крови при одновременном повышении концентрации противовоспалительных [20].

Экспериментальные и клинические результаты открывают бесспорные перспективы для использования препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ для профилактики дисбиоза кишечника и лечения его субклинических форм [14, 21]. Показано, что 10‑дневный прие­м ЭНТЕРОСГЕЛЯ 20 клинически здоровыми лицами приводил к позитивным изменениям состава кишечной микрофлоры за счет увеличения титров бифидо- и лактобактерий при уменьшении присутствия условно-патогенных организмов.

Несомненный интерес представляют результаты применения ЭНТЕРОСГЕЛЯ в терапии хронических заболеваний ЖКТ (синдром мальадсорбции, глютеновая энтеропатия, обострение хронического энтерита, пострезекцион­ный синдром, синдром раздраженного кишечника), которые достаточно трудно поддаются лечению традиционными методами. В этих случаях назначение больным ЭНТЕРОСГЕЛЯ существенно ускоряет наступление клинической ремиссии с нормализацией числа дефекаций и оформление­м каловых масс, исчезновением болевого синдрома и метеоризма [11].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ И ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Подтверждено позитивное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на течение острых вирусных гепатитов А и В у взрослых и детей [3, 12, 13, 16]. У больных, принимавших ЭНТЕРОСГЕЛЬ, по сравнению с пациентами контрольной группы отмечали более быстрое разрешение синдрома холестаза и гиперферментемии, ослабление кожного зуда и улучшение общего состояния. У пациентов с вирусным гепатитом С, получавших в качестве основной терапии индукторы интерферона, применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ наряду с субъективными позитивными эффектами способствовало снижению активности сывороточной АлАТ и концентрации в сыворотке крови тромбомодулина, являющегося индикатором выраженности эндотелиальной дисфункции вследствие вирусного поражения сосудистого эпителия [14].

При сравнении результатов хирургического лечения больных с механической желтухой в группе пациентов, получавших ЭНТЕРОСГЕЛЬ, наблюдали существенное улучшение качества предоперационной подготовки и течения послеоперационного периода [4]. Это улучшение касалось не только показателей холемии и ферментемии, но также и азотвыводящей функции почек, электролитного баланса, сывороточной концентрации альбумина, СОЭ и лейкоцитарной формулы. Срок лечения в стационаре больных, принимавших Энтеросгель, сократился в среднем на 3,5 дня, а смертность снизилась на 10%.

Чрезвычайно интересным является вопрос об использовании препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ в лечении заболеваний почек. В экспериментах in vitro ЭНТЕРОСГЕЛЬ проявляет небольшую поглотительную емкость по отношению к уремическим метаболитам (мочевина, креатинин, мочевая кислота), а также слабо разобщает комплекс белоксвязанных уремических токсинов [24]. Однако в клинической практике применение препарата ЭНТЕРОСГЕЛЬ у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) II-III стадии в дозе 90 г/сут в течение 3 мес приводило к существенному снижению уровня азотемии у 35% пациентов, еще у 23-30% удалось предотвратить ее нарастание [9]. При назначении ЭНТЕРОСГЕЛЯ больным с ХПН в течение 6 мес и более уже через 4-5 дней после начала энтеросорбции отмечали улучшение общего состояния пациентов, уменьшение выраженности азотемии и метаболического ацидоза, появление возможности увеличения суточной квоты белка [2].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ПРИ СД И ДИСЛИПИДЕМИИ

В опытах на крысах со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом (СД) показано нормализующее влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на показатели липидного профиля, параметры прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза в тканях печени и на ее гистологическую структуру [14]. Отмечено достоверное снижение по сравнению с контрольной группой концентрации гликозилированного гемоглобина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, мочевины и гидроперекисей липидов при одновременном уменьшении содержания восстановленного глютатиона, каталазы, супероксиддисмутазы, цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы.

Необходимо отметить, что так же, как и в случае с ХПН, позитивный эффект ЭНТЕРОСГЕЛЯ нельзя объяснит­ь лишь прямой сорбцией определенных метаболитов, так как емкость энтеросорбента в эксперименте по таким веществам, как триглицериды, холестерин, мочевина и другие, недостаточна. Тем не менее экспериментальные результаты коррелируют с клиническими данными по использованию ЭНТЕРОСГЕЛЯ при СД и дислипидемиях. Так, в ряде работ показано, что назначение ЭНТЕРОСГЕЛЯ больным с ишемической болезнью сердца и СД II типа приводит к достоверному снижению содержания липопротеидов низкой плотности в среднем на 20% при одновременном повышении такового липопротеидов высокой плотности на 39%, снижению активности трансаминаз и концентрации С-реактивного белка - важнейшего маркера сис­темной воспалительной реакции [6, 7].

ПРИМЕНЕНИЕ ЭНТЕРОСГЕЛЯ ПРИ ДРУГОЙ ПАТОЛОГИИ

Препарат ЭНТЕРОСГЕЛЬ признан победителем конкурса «Фавориты Успеха-2008» сразу в двух номинациях - как лучший препарат для лечения дисбактериоза кишечника в номинации «Выбор успешных людей» и лучшее средство от диареи в номинации «Соотношение цены и качества».

Благоприятное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на ряд факторов клеточного иммунитета отмечено у больных с тяжелой ожоговой болезнью [10, 17]. Положительный эффект применения ЭНТЕРОСГЕЛЯ также выявлен в отношении кишечного дисбактериоза при ожоговой болезни, причем связано это было как с местным действием энтеросорбента, так и с вызванным им повышением неспецифической резистентности организма.

Включение ЭНТЕРОСГЕЛЯ в комплексное лечение больных с тяжелыми ожогами, начиная с 3-4 сут после ожоговой травмы, уменьшает количество и интенсивность лихорадочных реакций и осложнений со стороны ЖКТ. У этих пациентов меньше выражен лейкоцитоз, дефицит массы тела, быстрее происходит подсыхание и секвестрация струпа, раньше начинается краевая эпителизация ожоговой раны. Сроки лечения ожогов II-III А степени при этом сокращаются на 3-5 дней, а при глубоких ожогах - на 2-3 дня сокращается время подготовки раны для аутодермопластики.

Массивные дозы ЭНТЕРОСГЕЛЯ в сочетании со слабительным Фортрансом и различными эубиотиками рекомендуют в качестве средства профилактики эндотоксемии, оксидативного стресса и бактериальной транслокации при подготовке к операциям, связанным с риском массивных кровопотерь, а также при критических состояниях с полиорганной недостаточностью у больных с тяжелыми ожогами, сепсисом и политравмой. Такая схема может быть также использована в качестве стартовой при лечении различных заболеваний, включая хронический гепатит, аллергию, обострение бронхиальной астмы и других.

ЭНТЕРОСГЕЛЬ является полезным для применения в онкохирургии, поскольку этот препарат позволяет предотвратить или уменьшить тяжесть послеоперационных осложнений и облегчить течение послеоперационного периода у больных с механической желтухой, улучшить показатели кишечного микробиоценоза, снизить концентрацию токсичных молекул средней массы и интенсивность локального протеолиза. Применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ у пациентов, получающих интенсивные курсы полихимиотерапии, уменьшает интенсивность тошноты и рвоты, выраженность интоксикации (гематологические индексы интоксикации) и улучшает структурно-функциональное состоя­ние эритроцитарной мембраны [5, 8].

При использовании ЭНТЕРОСГЕЛЯ у детей с бронхиальной астмой, перидермитом, рецидивирующей крапивницей и отеком Квинке отмечается более быстрое устранение признаков эндогенной интоксикации, купирование обструктивного синдрома, стихание кожных проявлений и снижение концентрации в плазме крови одного из главных медиаторов аллергических реакций - иммуноглобулина IgE [14]. При применении ЭНТЕРОСГЕЛЯ у больных экземой и аллергическими дерматитами также наблюдали ускорение наступления полноценной ремиссии [1].

По мнению специалистов по профессиональной патологии, несмотря на экспериментальные данные о небольшой емкости ЭНТЕРОСГЕЛЯ в отношении веществ низкой и средней молекулярной массы, его следует включать в схемы лечения хронических профессиональных интоксикаций, вызванных отравлениями ароматическими углеводородами, бензолом, циклогексаном и альдегидами, тяжелыми металлами, фосфорорганическими и другими ядохимикатами [18, 22]. Основанием для таких рекомендаций является позитивное влияние ЭНТЕРОСГЕЛЯ на состояние прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза и детоксицирующую функцию печени, а также его способность уменьшать системные проявления синдрома эндогенной интоксикации и корригировать кишечный дисбиоз.

ЭНТЕРОСГЕЛЬ достоверно ускоряет редукцию клинических симптомов при диарейном синдроме у ВИЧ-инфицированных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) [23]. С диарейным синдромом у ВИЧ-инфицированных связывают не только развитие синдрома мальадсорбции и общего нарушения питания, но и снижение эффективности ВААРТ в отношении самого ВИЧ, персистирующего в иммунокомпетентных клетках кишечника, что является важным фактором прогрессирования заболевания. Кроме устранения и предупреждения токсических реакций, присущих антиретровирусным препаратам, и купирования диарейного синдрома, ЭНТЕРОСГЕЛЬ может быть использован как вспомогательное средство для лечения сопутствующих заболеваний у ВИЧ-инфицированных - туберкулеза, вирусных гепатитов, острых пневмоний и опухолей [14].

ВЫВОДЫ. Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований позволяют прийти к следующим выводам:

1. ЭНТЕРОСГЕЛЬ - оригинальный кремнийорганический энтеросорбент со специфическим спектром поглотительной активности, обладающий способностью эффективно снижать эндогенную интоксикацию.

2. В многочисленных исследованиях признаков токсичности ЭНТЕРОСГЕЛЯ не установлено. Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов, то есть является безопасным;

3. Применение ЭНТЕРОСГЕЛЯ в эксперименте и клинике при различных патологических состояниях вызывает целый ряд стереотипных позитивных эффектов - нормализация кишечного микробиоценоза, устранение дислипидемии, подавление процессов перекисного окисления липидов, снижение концентрации молекул средней массы, циркулирующих иммунных комплексов и провоспалительных цитокинов (уменьшение выраженности системной воспалительной реакции), субкомпенсация иммунодефицита, активизация детоксикационной и синтетической функций печени, улучшение функции почек, повышение регенеративно-репаративного потенциала целого ряда органов и тканей в целом.

Многие из этих позитивных феноменов являются «дистантными» (внекишечными) и слабо соотносятся со свойствами ЭНТЕРОСГЕЛЯ, проявляемыми в эксперименте in vitro;

4. Важнейшей особенностью ЭНТЕРОСГЕЛЯ является возможность его использования в комплексном лечении хронических заболеваний, требующих длительного применения токсичных (в той или иной степени) лекарственных препаратов, и, тем более, их комбинаций;

5. Указанные свойства энтеросорбента ЭНТЕРОСГЕЛЬ обусловливают широкий круг показаний для его лечебного и профилактического применения.

Литература

  1. Батов В.В. Место препарата Энтеросгель в комплексном лечении нейродермита//Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией пищеварения. - М., 2000. - с. 74-75.
  2. Валентис М.Ф. Применение препарата Энтеросгель в комплексном лечении больных с хронической почечной недостаточностью//Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. - М., 1999.
  3. Гарницкая Л.А. Применение Энтеросгеля в комплексном лечении больных вирусным гепатитом В на фоне механической желтухи//Врачебное дело. - 1994. - № 5-6. - с. 138-140.
  4. Гебеш В.В., Семенченко И.Г. Применение Энтеросгеля при лечении больных механической желтухой//Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. - М., 2000. - с. 66-68.
  5. Гунина Л.М. и соавт. Детоксикационный эффект Энтеросгеля при полихимиотерапии больных с распространенными опухолями брюшной полости//Біосорбційні методи і препарати у профілактичній та лікувальній практиці: праці перш. наук.-практ. конф. - К., 1997. - с. 33-35.
  6. Долженко М.Н. и соавт. Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных с неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа//Мистецтво лікування. - 2005. - № 9. - с. 65-66.
  7. Долженко М.Н. Острый коронарный синдром: лечение диабетической дислипидемии методом энтеросорбции//Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 3 (10). - с. 66-70.
  8. Кабан О.П. и соавт. Эффективность и перспективы применения препаратов на основе гидрогеля и ксерогеля метилкремниевой кислоты у больных со злокачественными новообразованиями пищеварительного тракта/Клінічна хірургія. - 2001. - № 1. - с. 34-37.
  9. Колесник М.О. Еферентні методи в комплексному лікуванні хворих на гломерулонефрит: автореф. дис. - К., 1995.
  10. Лосицкая В.М., Найда І.В. та співавт. Токсинзв'язуюча здатність білків сироватки крові та її фракцій у опечених при використанні Ентеросгеля//Біосорбційні методи і препарати у профілактичній і лікувальній практиці: праці перш. наук.-практ. конф. - К., 1997. - с. 121-122.
  11. Маев И.А., Шевченко Ю.Н., Петухов А.Б. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Новые подходы к терапии. Методические рекомендации. - М., 2000.
  12. Мороз Л.В. та співавт. Вивчення впливу детоксиканту Ентеросгель на клінічні та лабораторні показники при хронічних вірусних гепатитах//Медико-біологічні аспекти застосування ентеросорбенту Ентеросгель для лікування різних захворювань. - К., 2007. - с. 71-76.
  13. Мясников В.Г. Отчет о результатах клинических испытаний препарата Энтеросгель в лечении больных с вирусными гепатитами. - Ч. IV. - М., 2002. - с. 22-23.
  14. Николаев В.Г. Энтеросгель. - К., 2009.
  15. Николаева Л.Г. Микробиологические аспекты применения энтеросорбентов при острых кишечных инфекциях//Лікарська справа. - 1993. - № 8. - с. 81-83.
  16. Ольховникова Э.А., Гаврилова Н.И., Галованова Л.А. Препарат Энтеросгель в лечении вирусного гепатита у детей: материалы научн.-практ. конф.: «Энтеросгель, энтеросорбционная технология в медицине». - М., 1999. - с. 44-45.
  17. Осадчая О.И. Роль энтеросорбции в лечении метаболической интоксикации у больных с тяжелыми ожогами//Ліки України. - 2008. - № 7 - с. 56-58.
  18. Потеряева А.В. Использование Энтеросгеля в клинике профессиональных заболеваний: метод. рек. - М., 2001. - с. 9
  19. Слинякова И.Б., Денисова Т.И. Кремнийорганические адсорбенты. Получение, свойства, применение. - К.: Наук. думка, 1988. - 258 с.
  20. Сухов Ю.А., Гебеш В.В. и соавт. Влияние энтеросорбции на уровень провоспалительных цитокинов при кишечной инфекции и кори//Клиническая иммунология. - 2007. - № 1 (6). - с. 76-78.
  21. Чернобровый В.Н., Палий И.Г. Применение препарата Энтеросгель для лечения дисбактериоза кишечника//Медико-біологічні аспекти застосування ентеросорбенту Ентеросгель для лікування різних захворювань. - К., 2007. - с. 76-79.
  22. Шпагина Л.А. и соавт. Сравнительная оценка эффективности использования энтеросорбентов в терапии хронических профессиональных интоксикаций//Энтеросгель, энтеросорбционные технологии в медицине. - М., 1999. - с. 37-39.
  23. Юрченко О.В. та співавт. Застосування ентеросорбенту Ентеросгель у комплексному лікуванні ВІЛ-інфікованих хворих//Сучасні інфекції. - 2008. - № 1. - с. 87-93
  24. Sanaka T., Sugino N. et al. Therapeutic effects of oral sorbent in undialyzed uremia//Am. J. Kidney Dis. - 1988. - 12(2). - p. 97-103.
  25. Shevchenko Y.N., Dushanin B.M., Yashinina N.I. New silicon compounds - porous organosilicon matrics for technology and medicine//Silicon for chemistry industry. - Sandefjord; Norway, 1996 - p. 114-166.
Если вы нашли ошибку в тексте, выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter