10 апреля, 2007 17:35

Азидотимидин предотвращает передачу ВИЧ-инфекции, но повреждает ДНК

Азидотимидин (AZT, zidovudine) - ингибитор фермента обратной транскриптазы нуклеозидов - снижает вероятность передачи ВИЧ от инфицированной матери ребенку с 25% до 2%. Однако побочным эффектом препарата является повреждение ДНК и, соответственно, повышение вероятности развития злокачественных опухолей.

Передача инфекции от ВИЧ-положительной матери ребенку возможна во время беременности, в процессе родов и при грудном вскармливании. Без профилактических мер инфицирование новорожденных происходит примерно в 25% случаев. Однако прием ВИЧ-инфицированными беременными женщинами азидотимидина и последующий отказ от вскармливания грудью снижает этот показатель до 2%.

Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов встраиваются в вирусную ДНК и блокируют синтез новых полинуклеотидных цепочек, предотвращая таким образом размножение вирусных частиц. Существуют также данные, указывающие на то, что такие препараты встраиваются и в ДНК вирусоносителя и повреждают ее.

Два недавно проведенных исследования продемонстрировали, что

трансплацентарное воздействие азидотимидина повышает вероятность развития опухолей, в том числе с хромосомными нарушениями, у лабораторных крыс и мышей. Кроме того, результаты еще двух работ указывают на высокий уровень мутагенеза и серьезных хромосомных повреждений у новорожденных, одвергавшихся внутриутробному воздействию азидотимидина.

Ученые Лабораторий экспериментальной патологии (Херндон, штат Вирджиния), работающие под руководством Дэйла Уокера (Dale M. Walker), вводили различные дозы азидотимидина самкам мышей и крыс в течение последних семи дней беременности и анализировали состояние тканей их отпрысков спустя два года. Полученные результаты являются явным доказательством существования взаимосвязи между повышением вероятности развития гемангиосарком (злокачественных опухолей, развивающихся из клеток, выстилающих кровеносные сосуды) у мышей мужского пола и некоторых типов лейкемий у самок крыс.

Отмечено также некоторое повышение вероятности развития у животных рака печени и репродуктивных органов.

Канцерогенный эффект азидотимидина подтвержден также в работе, проведенной группой Хуе-Хуа Хонга (Hue-Hua Hong) из Национального института гигиены окружающей среды (округ Дарэм, штат Северная Каролина). В экспериментах на мышах авторы установили, что воздействие азидотимидина приводит к мутациям генов K-ras и p53, часто лежащим в основе развития рака легких у человека.

Результаты этих исследований не являются прямым доказательством отрицательных эффектов трансплацентарного воздействия азидотимидина на новорожденных, но указывают на возможное накопление в организме опасных мутаций, повышающих риск развития опухолей в более поздние периоды жизни.

В одной из работ, изучавших влияние азидотимидина на человека, ученые Питсбургского университета (штат Пенсильвания), работающие под руководством Патриции Эзобар (Patricia A. Escobar), оценивали вызванные ингибиторами обратной транскриптазы азидотимидином и ламивудином (lamivudine)повреждения красных клеток крови новорожденных. Авторы обнаружили, что внутриутробное воздействие препаратов приводит к сохраняющемуся в течение первого года жизни повышению частоты мутаций гена, кодирующего белок гликофорин А. Кроме этого, оказалось, что хотя комбинация двух препаратов более эффективно предотвращает инфицирование новорожденных, она также и более генотоксична, чем отдельно взятый азидотимидин.

Другая группа исследователей, из Национального института гигиены окружающей среды, работающая под руководством Кристины Уитт (Kristine L. Witt), проводила оценку частоты встречаемости в крови ВИЧ-инфицированных матерей и их новорожденных незрелых эритроцитов (ретикулоцитов),содержащих микроядра, наличие которых является индикатором повреждений ДНК. В большинстве случаев обследуемые женщины подвергались дородовой терапии, включающей прием азидотимидина. На момент родов анализ крови принимавших азидотимидин матерей и их новорожденных выявил десятикратное повышение уровня микронуклеированных ретикулоцитов. К шестому месяцу жизни детей показатель опускался до нормального уровня.

Авторы работ не настаивают на отказе от азидотимидиновой терапии, являющейся высокоэффективным методом профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Однако они подчеркивают необходимость проведения тщательного наблюдения за здоровьем детей, подвергавшихся трансплацентарному воздействию ингибиторов обратной транскриптазы, разработки новых, более безопасных препаратов, а также антимутагенных средств для смягчения побочных эффектов активной антиретровирусной терапии.

Интернет-журнал "Коммерческая биотехнология" по материалам ScienceDaily

Если вы нашли ошибку в тексте, выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter