12 ноября, 2010 21:44

Незначительные изменения в структуре белка HLA-B обеспечивают устойчивость к ВИЧ

Результаты крупномасштабного генетического анализа свидетельствуют о том, что секрет устойчивости отдельных индивидуумов к ВИЧ кроется в незначительных изменениях структуры белка, обеспечивающего распознавание инфицированных клеток иммунной системой. У большинства ВИЧ-инфицированных индивидуумов количество пораженных вирусом иммунных клеток рано или поздно достигает критического значения, что приводит к развитию СПИД. Однако примерно у 1 из 300 ВИЧ-инфицированных, так называемых "ВИЧ-контроллеров", заболевание никогда не достигает этой стадии благодаря эффективному подавлению размножения вируса иммунной системой.

В поисках объяснения этому феномену специалисты из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета провели полногеномное ассоциативное исследование, в рамках которого они сравнили геномы 900 ВИЧ-контроллеров и 2600 пациентов с нормальным течением заболевания. В результате они обнаружили более 300 вариаций единичных нуклеотидных полиморфизмов или "снипов" (от англ. single nucleotide polymorphism, SNP) - мутаций, затрагивающих только один нуклеотид, - статистически достоверно ассоциированных с устойчивостью к ВИЧ.

Все идентифицированные снипы входят в регион генома, кодирующий белки главного комплекса гистосовместимости (белки системы HLA), участвующие в формировании иммунного ответа. Благодаря использованию детализированной карты регионов генома, кодирующих белки системы HLA, созданной при проведении более раннего исследования генетики диабета, авторам удалось выявить специфические аминокислоты, входящие в состав белка HLA-B ВИЧ-контроллеров.

HLA-B играет важную роль в развитии противовирусного иммунного ответа. Этот белок захватывает вирусные пептиды (фрагменты вирусных белков) и транспортирует их на поверхность мембраны инфицированной клетки, где они распознаются клетками иммунной системы. 5-6 аминокислот, отличающих HLA-B ВИЧ-контроллеров от HLA-B восприимчивых к вирусу людей, локализуются в структурных карманах белковой молекулы, выполняющих функцию связывания вирусных пептидов. Судя по всему, именно эти структурные особенности белка HLA-B обеспечивают более эффективную "презентацию" инфицированных клеток иммунной системе и, соответственно, устойчивость к заболеванию.

В настоящее время исследователи занимаются детальным изучением вовлеченных в данный феномен тонких механизмов в надежде, что будущем полученные ими данные лягут в основу новых методов лечения и профилактики ВИЧ/СПИД.

cnews.ru

Если вы нашли ошибку в тексте, выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter